Des chercheurs du Houston Methodist Hospital aux États-Unis ont récemment découvert qu'une protéine étroitement liée aux maladies neurodégénératives joue également un rôle clé dans la régulation du processus de réparation de l'ADN. Ces résultats, publiés dans la revue Nucleic Acids Research, pourraient offrir une nouvelle perspective pour comprendre les liens entre la maladie d'Alzheimer, la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et le cancer.
L'équipe de recherche s'est concentrée sur une protéine nommée TDP43, découvrant qu'elle est responsable de la régulation des gènes associés à la réparation des mésappariements de l'ADN. La réparation des mésappariements de l'ADN est un mécanisme crucial permettant aux cellules de corriger les erreurs de réplication du matériel génétique. Lorsque les niveaux de TDP43 fluctuent anormalement, les gènes de réparation associés deviennent hyperactifs. Cette activité de réparation accrue, loin de protéger la cellule, peut endommager les neurones et augmenter l'instabilité génomique, élevant ainsi le risque de cancer.
Le Dr Muralidhar L. Hegde, chercheur principal en neurochirurgie au Center for Neuroregeneration du Houston Methodist, a déclaré : « La réparation de l'ADN est l'un des processus biologiques les plus fondamentaux. Nous avons découvert que TDP43 n'est pas simplement une autre protéine de liaison à l'ARN impliquée dans l'épissage, mais un régulateur clé du mécanisme de réparation des mésappariements. Cela a des implications majeures pour des maladies comme la SLA et la démence frontotemporale, car cette protéine devient incontrôlable. » Cette découverte place TDP43 à l'intersection de deux problèmes de santé majeurs : les maladies neurodégénératives et le cancer.
En analysant de grandes bases de données sur le cancer, l'équipe de recherche a également trouvé des preuves d'un lien entre TDP43 et le cancer. Les données montrent que des tumeurs avec des niveaux plus élevés de TDP43 sont souvent associées à un plus grand nombre de mutations génétiques. Le Dr Hegde explique : « Dans le cancer, cette protéine semble être surexprimée et est associée à une charge mutationnelle accrue. Cela nous indique que la biologie de cette protéine va bien au-delà de la SLA ou de la DFT. »
Face à cette découverte, les scientifiques explorent désormais des voies thérapeutiques potentielles. Dans des modèles de laboratoire, réduire l'activité excessive de réparation de l'ADN déclenchée par une TDP43 anormale a permis d'inverser partiellement les dommages cellulaires. Le Dr Hegde estime que le contrôle de la réparation des mésappariements de l'ADN pourrait offrir une nouvelle stratégie thérapeutique.
Les collaborateurs de cette étude proviennent de plusieurs institutions de recherche, notamment le Houston Methodist, le MD Anderson Cancer Center, l'Université du Massachusetts, l'UT Southwestern Medical Center et l'Université de Binghamton. Le financement de la recherche a été principalement assuré par le National Institute of Neurological Disorders and Stroke, le National Institute on Aging des NIH, la Sherman Foundation et le Houston Methodist Research Institute.
Détails de la publication : Titre : « Des scientifiques identifient une protéine de la SLA reliant la réparation de l'ADN au cancer et à la démence. », Publié dans : ScienceDaily, 15 mars 2026, Informations sur le journal : Science Daily
