fr.wedoany.com Rapport : Yuichiro Yada et Honda Naoki, chercheurs à l'École supérieure de médecine de l'Université de Nagoya, ont développé un cadre informatique appelé DiSPAH pour modéliser la progression des maladies chroniques dans des dimensions orthogonales, afin de résoudre le problème d'hétérogénéité entre les patients. Ce cadre permet de suivre simultanément l'ordre de détérioration fonctionnelle (trajectoire de progression) et la rapidité avec laquelle les patients traversent les stades de la maladie (vitesse de progression).
La progression des maladies chroniques présente une variabilité frustrante entre les patients, ce qui pose non seulement des défis cliniques, mais entrave également l'élaboration de plans de traitement efficaces, la conception d'essais cliniques et le conseil aux patients. En prenant l'exemple de la sclérose latérale amyotrophique (SLA), les chercheurs ont construit le modèle DiSPAH. Ce modèle utilise un modèle de Markov caché en temps continu, exploitant les caractéristiques cliniques observées lors des visites irrégulières des patients à l'hôpital pour déduire de manière probabiliste les états pathologiques latents. Les transitions entre ces états latents reflètent la diversité des trajectoires de progression. Pour modéliser les différences de vitesse de progression, l'équipe de recherche a introduit un paramètre de vitesse spécifique au patient, qui effectue une mise à l'échelle temporelle des taux de transition.
Les chercheurs ont entraîné et validé cet outil à partir de deux ensembles de données de patients atteints de SLA à début limbique. La SLA à début limbique est une forme de la maladie où les symptômes commencent dans les bras ou les jambes, plutôt que dans les muscles contrôlant la parole et la déglutition. 264 patients de l'ensemble de données AnswerALS ont été utilisés pour entraîner le modèle, et 2565 patients de la cohorte PRO-ACT ont servi à valider les résultats. Le système a identifié six modes distincts de progression de la maladie, certains patients présentant un déclin lent des fonctions motrices avec peu d'impact sur la parole ou la respiration, tandis que d'autres subissaient une détérioration rapide. Yada a déclaré dans un communiqué de presse que des différences subtiles entre les patients étaient également apparues, par exemple, chez certains patients, les fonctions motrices globales comme la marche déclinaient avant les capacités motrices fines comme l'écriture, tandis que chez d'autres, c'était l'inverse. Ces six modes ont été identifiés dans un ensemble de données et globalement reproduits dans un second ensemble de données plus vaste, indiquant qu'ils capturent les trajectoires de progression courantes de la SLA à début limbique. Il est important de noter que la vitesse de progression et le schéma de déclin sont indépendants l'un de l'autre ; un patient peut suivre un schéma sévère à une vitesse lente, ou un schéma plus modéré à une vitesse rapide, ce que les outils précédents ne pouvaient pas mesurer simultanément.
En termes de perspectives précoces, DiSPAH peut, dans une certaine mesure, prédire la vitesse de progression et le schéma de progression approximatif d'un patient uniquement sur la base des évaluations fonctionnelles de base et de certaines informations sur les mutations génétiques obtenues lors de la première visite. Ces prédictions précoces ont une valeur potentielle pour les soins aux patients, permettant aux médecins de planifier les traitements, de préparer les patients et leurs familles, et d'optimiser la conception des essais cliniques en regroupant les participants en fonction de leur mode de progression de la maladie. Les chercheurs ont également constaté que les patients porteurs de la mutation C9orf72 présentaient une progression plus rapide de la maladie que ceux sans cette mutation, ce qui concorde avec les rapports antérieurs liant la mutation C9orf72 à une survie plus courte dans la SLA. L'analyse des données des motoneurones cultivés en laboratoire à partir des propres cellules souches des patients a montré qu'une progression plus rapide de la SLA pourrait être liée à des problèmes de gestion des protéines cellulaires et à des signes de stress cellulaire. L'équipe de recherche a indiqué que la modélisation conjointe de la trajectoire et de la vitesse de progression peut améliorer la prédiction des cours hétérogènes de la maladie, fournissant ainsi un outil pour les soins personnalisés et la recherche sur la SLA et d'autres maladies chroniques. Ils prévoient d'étendre cet outil à tous les types de patients atteints de SLA, d'en améliorer la fiabilité, et de l'appliquer finalement à d'autres maladies chroniques comme la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson.Texte compilé par Wedoany. Toute citation par IA doit mentionner la source « Wedoany ». En cas de contrefaçon ou d'autre problème, veuillez nous en informer rapidement ; nous modifierons ou supprimerons le contenu le cas échéant. Courriel : news@wedoany.com
