fr.wedoany.com Rapport : Cullinan Therapeutics (Nasdaq : CGEM) a annoncé qu'elle présentera les premières données cliniques de deux études de phase 1 en cours sur son engageur de lymphocytes T CD19xCD3, CLN-978, lors du Congrès européen de rhumatologie 2026 de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR). Les données seront présentées sous forme de poster (numéro de poster POS1179), le 6 juin à 10h15 BST. Cullinan Therapeutics est une société biopharmaceutique en phase clinique, spécialisée dans l'accélération du développement d'engageurs de lymphocytes T de première classe ou de meilleure classe dans les maladies auto-immunes et le cancer.
Le Dr Jeffrey Jones, MD, MBA, directeur médical de Cullinan Therapeutics, a déclaré qu'après un traitement avec une dose cible unique de CLN-978, les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) réfractaire et de polyarthrite rhumatoïde (PR) réfractaire ont montré des bénéfices cliniques, y compris une rémission de la maladie. Ces premières données de phase 1 indiquent que CLN-978 permet une déplétion profonde et dose-dépendante des lymphocytes B, ce qui renforce son potentiel en tant que traitement modificateur de la maladie dans diverses maladies auto-immunes réfractaires. Le profil de sécurité de plus en plus clair et l'administration sous-cutanée soutiennent son potentiel à apporter des bénéfices cliniques substantiels aux patients en milieu communautaire ambulatoire. Alors que les recherches sur les schémas posologiques multiples progressent, la société se concentre sur l'avancement rapide de CLN-978 grâce au développement clinique mondial.
Le Dr Ricardo Grieshaber-Bouyer, MD, PhD, MBA, professeur d'immunologie clinique des systèmes et responsable de l'unité d'essais cliniques à l'Université Friedrich-Alexander d'Erlangen-Nuremberg (FAU) et investigateur principal mondial de l'étude OUTRACE RA, a déclaré que les données générées par ce programme constituent l'un des ensembles de données les plus complets et les plus rigoureux jamais produits à ce jour sur plusieurs indications et biomarqueurs, contribuant à éclairer le développement clinique futur et, à terme, la pratique clinique. De nombreux patients atteints de PR et de LED présentent une activité persistante de la maladie même après avoir épuisé plusieurs thérapies disponibles, ce qui représente un besoin non satisfait considérable. Une dose cible unique de CLN-978 a non seulement rapidement éliminé les lymphocytes B du sang périphérique, mais a également significativement déplété les lymphocytes B CD19+ dans les ganglions lymphatiques et le tissu synovial. Le profil de sécurité encourageant et l'effet dose-dépendant clair fournissent des preuves solides de son mécanisme d'action potentiel.
Cette présentation est basée sur les données de 29 patients évalués au 15 mai 2026, provenant de différents groupes de dose des essais cliniques OUTRACE SLE et RA. Dans l'essai OUTRACE SLE, les patients ont été répartis par dose : Cohorte 1 (10 µg au jour 1, sécurité n=3, pharmacodynamie n=3, efficacité n=3), Cohorte 2 (10 µg au jour 1, 20 µg au jour 8, sécurité n=7, pharmacodynamie n=7, efficacité n=4), Cohorte 3 (10 µg au jour 1, 30 µg au jour 8, sécurité n=7, pharmacodynamie n=6, efficacité n=6), Cohorte 4 (10 µg au jour 1, 45 µg au jour 8, sécurité n=1, pharmacodynamie n=1, efficacité n=1). Le nombre total de patients atteints de LED était de 18, dont 17 évaluables pour la pharmacodynamie et 14 pour l'efficacité. Dans l'essai OUTRACE RA, Cohorte 1 (10 µg au jour 1, sécurité n=1, pharmacodynamie n=1, efficacité n=1), Cohorte 2 (10 µg au jour 1, 20 µg au jour 8, sécurité n=3, pharmacodynamie n=3, efficacité n=3), Cohorte 3 (10 µg au jour 1, 30 µg au jour 8, sécurité n=3, pharmacodynamie n=3, efficacité n=3), Cohorte 5 (10 µg au jour 1, 20 µg aux jours 8/15/22, sécurité n=4). Le nombre total de patients atteints de PR était de 11, dont 7 évaluables pour la pharmacodynamie et 7 pour l'efficacité.
Dans l'essai OUTRACE SLE, parmi les patients ayant reçu une dose cible unique, 10 des 14 patients (71 %) suivis pendant ≥ 4 semaines ont présenté une réduction du score hSLEDAI ≥ 4 points, dont 5 ont atteint une rémission DORIS. Chez les patients présentant des anomalies cliniquement significatives au départ, tous les marqueurs biologiques de l'activité de la maladie (anti-ADNdb, UPCR, C3 et C4) se sont améliorés. Quatorze des 17 patients (82 %) ont présenté une réduction > 80 % du nombre de lymphocytes B périphériques par rapport au départ, avec une récupération dose-dépendante ; parmi eux, 7 des 14 patients (50 %) traités avec une dose cible ≥ 20 µg ont atteint une déplétion des lymphocytes B périphériques en dessous de la limite inférieure de quantification.
Dans l'essai OUTRACE RA, dans cette population fortement prétraitée, 6 des 7 patients (86 %) présentaient une activité élevée de la maladie au départ, 5 des 7 patients (71 %) ont montré une amélioration de l'activité de la maladie, et un patient traité avec une dose cible unique de 30 µg a atteint une rémission DAS28-ESR. CLN-978 a réduit les niveaux d'auto-anticorps de la PR, mais n'a eu aucun effet sur les titres de vaccins protecteurs. Quatre des 6 patients (67 %) traités avec une dose cible ≥ 20 µg ont atteint une déplétion des lymphocytes B du sang périphérique en dessous de la limite inférieure de quantification. Une déplétion dose-dépendante des lymphocytes B a également été observée dans les ganglions lymphatiques et le tissu synovial.
En matière de sécurité, CLN-978 a été bien toléré dans les cohortes de doses cibles de 10 µg, 20 µg et 30 µg, y compris chez les patients ayant reçu 3 doses cibles de 20 µg dans le cadre du schéma posologique multiple. La plupart des événements de syndrome de libération de cytokines étaient de grade 1, survenant après la première administration (10 µg). Un syndrome de libération de cytokines de grade 3 a été observé après l'administration de la dose cible de 45 µg ; cette cohorte a cessé le recrutement et des escalades de dose supplémentaires pourraient être mises en œuvre dans les futurs schémas posologiques multiples. Aucun syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires n'a été observé. Le poster sera publié dans la section « Ressources et publications » du site web de la société après la présentation.
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