fr.wedoany.com Rapport : La société américaine de biotechnologie Celldex (NASDAQ : CLDX) a présenté, lors du congrès annuel de l’Académie européenne d’allergologie et d’immunologie clinique (EAACI) à Istanbul (Turquie), les résultats positifs d’une étude de phase 1 sur l’anticorps bispécifique CDX-622 chez des volontaires sains. Cet anticorps cible à la fois le facteur de cellule souche soluble (SCF) et la lymphopoïétine stromale thymique (TSLP). Les données montrent que le CDX-622 réduit rapidement, durablement et de manière dose-dépendante les taux sériques de tryptase, indiquant une inhibition et une déplétion significatives des mastocytes tissulaires, avec une bonne tolérance à tous les niveaux de dose.
Le Dr Tibor Keler, cofondateur et directeur scientifique de Celldex, a déclaré qu’il s’agit de la première démonstration directe que la neutralisation du SCF soluble permet d’inhiber sélectivement la signalisation KIT dans les mastocytes, offrant un mécanisme d’ancrage pour le développement de combinaisons d’anticorps bispécifiques ciblant diverses maladies inflammatoires. Sur la base de ces résultats, la société prévoit de lancer des études de validation de concept dans des indications telles que la rhinite allergique et l’allergie alimentaire. Le CDX-622 a été conçu avec des fonctions effectrices désactivées (AQQ) et une demi-vie prolongée (YTE).
Cette étude de phase 1, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses croissantes, visait à évaluer la sécurité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’immunogénicité du CDX-622 chez des volontaires sains. Les données montrent que le CDX-622 présente un profil pharmacocinétique similaire à celui d’un anticorps monoclonal, avec une demi-vie prolongée et une bonne exposition après administration sous-cutanée, en accord avec une bonne biodisponibilité. Aucun signe d’immunogénicité n’a été observé dans aucun groupe de dose.
En termes de sécurité, aucune toxicité limitant la dose ni d’événement indésirable grave associé n’a été observé à tous les niveaux de dose. L’événement indésirable le plus fréquent était un céphalée de grade 1. Aucun changement de pigmentation capillaire ou cutanée n’a été observé, et aucun impact significatif sur les paramètres hématologiques n’a été noté.
La société a également présenté des données précliniques chez des primates non humains lors du congrès annuel du Réseau européen de recherche sur les mastocytes et les basophiles (EMBRN). L’étude montre que la déplétion des mastocytes via le ciblage du SCF soluble est similaire à celle obtenue en ciblant le SCF lié à la membrane, mais sans effet significatif sur la spermatogenèse ou la mélanogenèse. Ces résultats soutiennent l’idée que le CDX-622, en combinant la neutralisation de la TSLP et la déplétion des mastocytes, pourrait offrir une large efficacité dans les maladies inflammatoires où les deux voies jouent un rôle pathogène.
Anthony Marucci, président et directeur général de Celldex, a déclaré que le CDX-622 adopte une approche différente mais hautement synergique par rapport à un autre médicament de la société ciblant les mastocytes, le Barzolvolimab. Le Barzolvolimab inhibe l’activité du récepteur KIT par une liaison hautement spécifique et est actuellement en phase 3 pour l’urticaire chronique spontanée (CSU), l’urticaire au froid (ColdU) et le dermographisme symptomatique (SD), ainsi qu’en phase 2 pour le prurigo nodulaire (PN) et la dermatite atopique (AD). Le CDX-622, quant à lui, neutralise simultanément le SCF et la TSLP, visant à réduire les mastocytes tissulaires et à inhiber l’inflammation de type 2.
Texte compilé par Wedoany. Toute citation par IA doit mentionner la source « Wedoany ». En cas de contrefaçon ou d'autre problème, veuillez nous en informer rapidement ; nous modifierons ou supprimerons le contenu le cas échéant. Courriel : news@wedoany.com
