fr.wedoany.com Rapport : Legend Biotech Corporation a présenté les données de validation de concept de l’essai clinique de phase 1 de son traitement expérimental par cellules CAR-T in vivo, le LB2501, lors de la session des dernières avancées du congrès 2026 de l’Association européenne d’hématologie (EHA) (résumé n° LB5006). Les résultats montrent que, chez les patients atteints d’un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire (R/R B-NHL), le LB2501, sans nécessité de lymphodéplétion, a atteint un taux de réponse objective (ORR) de 100 % et un taux de réponse complète (CR) de 83,3 % au niveau de dose le plus élevé.
Cet essai de phase 1 est une étude ouverte, multicentrique, d’escalade de dose, visant à évaluer la sécurité, la dose recommandée pour la phase 2, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire du LB2501 chez des patients adultes atteints de R/R B-NHL. L’étude a inclus 12 patients, répartis en deux niveaux de dose : niveau de dose 1 (DL1, n=6) et niveau de dose 2 (DL2, n=6). Les patients avaient reçu un traitement antérieur médian de 3 lignes, et 58,3 % étaient réfractaires au dernier traitement.
Dans le groupe DL2, les 6 patients ont tous obtenu une réponse objective, dont 5 ont atteint une réponse complète. Des réponses ont été observées chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), de lymphome à cellules du manteau (MCL) et de lymphome folliculaire (FL). Tous niveaux de dose confondus, l’ORR était de 50,0 % (6/12) et le taux de CR de 41,7 % (5/12). À la date de clôture des données, toutes les réponses dans le groupe DL2 étaient toujours en cours.
Le LB2501 a montré un profil de sécurité favorable. Aucune toxicité limitant la dose (DLT), événement indésirable grave (SAE), syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) ou décès n’a été signalé dans l’étude. Les réactions liées à la perfusion (IRR) et le syndrome de libération de cytokines (CRS) étaient les événements indésirables d’intérêt particulier les plus fréquents, tous de grade 1-2. L’incidence globale des IRR était de 75,0 % (9/12), avec un délai médian d’apparition de 1,4 heure après la perfusion et un délai médian de résolution de 18,6 heures. L’incidence globale du CRS était de 66,7 % (8/12), avec un délai médian d’apparition au jour 11 et une durée médiane de 4,5 jours. Aucun patient n’a nécessité de corticostéroïdes pour traiter le CRS, et 4 patients ont reçu du tocilizumab.
L’analyse pharmacocinétique a montré une expansion dose-dépendante des cellules CAR-T in vivo chez 100 % (6/6) des patients du groupe DL2 et 83 % (5/6) du groupe DL1. Les cellules CAR-T étaient détectables dans le sang périphérique jusqu’à 116 jours. Le nombre de copies virales dans le sang périphérique a atteint un pic immédiatement après la perfusion et est tombé à des concentrations indétectables en 24 heures. D’autres analyses translationnelles ont montré qu’aucune preuve de transduction non spécifique n’a été détectée dans les cellules NK ou d’autres populations lymphocytaires non T/B/NK, et que l’intégration vectorielle était hautement polyclonale et diversifiée, soutenant la validation de concept de l’ingénierie des cellules T in vivo.
Le Dr Ying Huang, PDG de Legend Biotech, a déclaré que la thérapie par cellules CAR-T in vivo vise à générer directement des cellules CAR-T dans le corps du patient, avec le potentiel de simplifier le traitement et d’élargir l’accès. Ces données précoces, montrant des réponses profondes après une seule perfusion, donnent à l’entreprise confiance dans la voie à suivre.
Le professeur Lei Fan, directeur administratif du département d’hématologie de l’hôpital populaire de la province du Jiangsu, a souligné que le taux de réponse objective de 100 % observé au niveau de dose le plus élevé, associé à un profil de sécurité favorable et à l’absence de nécessité de lymphodéplétion, soutient la poursuite des recherches sur le LB2501 en tant que nouvelle approche CAR-T in vivo. Les découvertes pharmacocinétiques et translationnelles présentées à l’EHA soutiennent davantage la faisabilité de la génération directe de cellules CAR-T in vivo chez les patients.
Le LB2501 est un traitement expérimental, potentiellement le premier de sa classe, ciblant à la fois le CD19 et le CD20 par thérapie CAR-T in vivo, conçu pour générer directement des cellules CAR-T dans le corps du patient après une seule perfusion intraveineuse. Ce traitement est actuellement évalué dans un essai de phase 1 ouvert (NCT07002112) chez des patients atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes/réfractaires.
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