fr.wedoany.com Rapport : La FDA américaine a approuvé KEYTRUDA (pembrolizumab) et KEYTRUDA QLEX (pembrolizumab avec hyaluronidase alfa) en association avec WELIREG (belzutifan) pour le traitement adjuvant des patients adultes atteints d’un carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) présentant un risque de récidive intermédiaire-élevé ou élevé après néphrectomie ou après néphrectomie et résection des métastases. Il s’agit de la première approbation de WELIREG dans le ccRCC à un stade précoce et de la première combinaison approuvée d’un inhibiteur de PD-1 et d’un inhibiteur de HIF-2α.
Cette approbation repose sur l’essai randomisé, en double aveugle, de phase 3 LITESPARK-022 (incluant 1 841 patients). Les résultats de l’essai montrent que KEYTRUDA en association avec WELIREG a atteint le critère principal d’évaluation de la survie sans maladie (DFS) évaluée par les investigateurs, réduisant de 28 % le risque de récidive, de métastase ou de décès par rapport à KEYTRUDA associé à un placebo (HR=0,72 ; IC à 95 % 0,59–0,87 ; p=0,0003). Le taux de DFS estimé à 24 mois dans le groupe de traitement combiné était de 81 % (IC à 95 % 0,78–0,83), contre 74 % (IC à 95 % 0,71–0,77) dans le groupe KEYTRUDA associé au placebo ; la DFS médiane n’a été atteinte dans aucun des deux groupes. Lors de l’analyse intermédiaire, les données de survie globale n’étaient pas encore matures.
Les participants ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir WELIREG 120 mg par voie orale une fois par jour en association avec KEYTRUDA 400 mg par voie intraveineuse toutes les six semaines, jusqu’à 9 cycles (soit 54 semaines), ou KEYTRUDA associé à un placebo oral. Les patients éligibles présentaient un risque de récidive intermédiaire-élevé ou élevé, ou un statut M1 sans signe de maladie, et n’avaient pas reçu de traitement systémique antérieur pour un RCC avancé.
Dans l’essai LITESPARK-022, 30 % des patients recevant le traitement combiné ont présenté des effets indésirables graves, et 1,1 % des effets indésirables fatals. 27 % des patients ont arrêté définitivement WELIREG en raison d’effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥ 25 %) comprenaient une diminution de l’hémoglobine (95 %), une élévation des ALAT (57 %), une fatigue (49 %), une élévation des ASAT (46 %), une lymphopénie (38 %) et une élévation des phosphatases alcalines (29 %). Le résumé des caractéristiques du produit de WELIREG comporte un avertissement encadré concernant la toxicité embryo-fœtale, et peut provoquer une anémie sévère et une hypoxie sévère ; une surveillance de l’état de grossesse, du taux d’hémoglobine et de la saturation en oxygène est nécessaire pendant le traitement, et l’utilisation de mesures contraceptives non hormonales efficaces est recommandée.
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