fr.wedoany.com Rapport : La Food and Drug Administration (FDA) américaine a refusé d'approuver les installations de production clés du laboratoire pharmaceutique danois Novo Nordisk et pourrait imposer des sanctions « Official Action Indicated » (OAI) en raison de violations du contrôle qualité. Ce revers n'affecte pas seulement Novo Nordisk, mais aussi le calendrier d'approbation des médicaments des entreprises de biotechnologie du monde entier qui utilisent ces installations.

Des sources du secteur de la biotechnologie ont révélé le 12 août que la cause principale de ce revers pour Novo Nordisk est que ses installations de production n'ont pas atteint les normes de contrôle qualité cGMP (bonnes pratiques de fabrication actuelles), l'expansion rapide ayant entraîné une surcharge des capacités de gestion de la qualité. Portée par la demande explosive pour Wegovy et Ozempic, Novo Nordisk avait précédemment acquis, via sa société holding Novo Holdings, le géant du CDMO Catalent pour 16,5 milliards de dollars, obtenant ainsi des usines de remplissage majeures, dont celle de Bloomington, dans l'Indiana, afin de remédier à la pénurie d'approvisionnement de ses médicaments contre le diabète et l'obésité. Lors de l'inspection de la FDA, il a été constaté que cette usine ne parvenait pas à maintenir la stérilité du processus de production pharmaceutique, présentant des risques de contamination par des micro-organismes et des particules étrangères. Le plan d'actions correctives et préventives (CAPA) soumis par la suite a également été jugé insuffisant, et l'usine a finalement été classée en catégorie OAI.

Les problèmes des installations de production ont également affecté les clients externalisés concernés. Des entreprises comme Regeneron et Scholar Rock ont reçu des lettres de réponse complète (CRL) et font face à des retards d'examen, leurs approbations de médicaments étant suspendues, l'usine n'ayant pas démontré sa préparation commerciale.

Les entreprises de biotechnologie coréennes établissent des bases de production locales en acquérant des usines américaines, afin de faire face aux sanctions américaines contre la Chine (y compris le BIOSECURE Act), aux droits de douane et aux risques commerciaux, tout en garantissant la stabilité de la chaîne d'approvisionnement nord-américaine. Celltrion a acquis l'usine de biopharmaceutique cGMP d'Eli Lilly à Branchburg, dans le New Jersey, pour environ 460 milliards de wons (environ 330 millions de dollars), et a réalisé un investissement total de 700 milliards de wons, y compris les coûts d'exploitation initiaux. Elle prévoit d'investir plus de 1 400 milliards de wons par phases à l'avenir, notamment pour l'extension sur des terrains inutilisés. La société a créé Celltrion Branchburg LLC, a repris les professionnels locaux et a hérité des contrats de sous-traitance de fabrication (CMO) des produits existants d'Eli Lilly. L'usine a désormais achevé son processus de validation et est opérationnelle, tout en étant destinée à devenir une base de CDMO pour d'autres laboratoires pharmaceutiques mondiaux et à produire ses propres produits pour le marché américain.

Samsung Biologics a finalisé l'acquisition pour 280 millions de dollars de l'installation de production de principes actifs de 60 000 litres de GSK à Rockville, dans le Maryland. En intégrant le parc biologique existant de 785 000 litres à Songdo, à Incheon, et l'installation de 60 000 litres de Rockville, sa capacité totale atteint 845 000 litres, tout en reprenant environ 500 travailleurs locaux afin d'améliorer sa réactivité envers les clients nord-américains.

Lotte Biologics exploite une base de production locale aux États-Unis, dont le cœur est le parc biologique de 40 000 litres de Syracuse, dans l'État de New York, acquis auprès de Bristol Myers Squibb. Au-delà de la production d'anticorps, la société a achevé l'extension d'installations dédiées aux conjugués anticorps-médicaments (ADC) afin de renforcer sa compétitivité pour remporter de nouveaux projets de CDMO en biopharmaceutique de nouvelle génération.

Les sanctions de la FDA sur les installations de production et les interruptions d'approbation qui en découlent créent un point de convergence entre risques à court terme et opportunités à long terme pour les secteurs pharmaceutique et biotechnologique coréens. Les grands laboratoires pharmaceutiques, conscients du risque de dépendance à un seul fournisseur envers un CDMO spécifique, devraient solliciter des conseils auprès d'entreprises comme Samsung Biologics, Lotte Biologics et ST Pharm, qui disposent de capacités de production à grande échelle et d'un historique de conformité. Les entreprises dont les approbations sont retardées en raison de problèmes d'installations, comme Regeneron et Scholar Rock, chercheront également immédiatement des sites de production alternatifs, stimulant davantage les commandes pour les CDMO coréens.

Si la pénurie d'approvisionnement de Novo Nordisk persiste, les entreprises coréennes développant de nouveaux médicaments peptidiques ou des biosimilaires de suivi du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), telles que Yuhan, Hanmi Pharmaceutical, Daewoong Pharmaceutical et Phetron, pourraient bénéficier de conditions favorables, notamment en obtenant un examen accéléré des autorités réglementaires américaines ou une entrée anticipée sur le marché. Parallèlement, alors que la FDA resserre ses normes d'inspection des systèmes qualité pharmaceutiques et des installations de fabrication, les développeurs coréens cherchant à entrer sur le marché américain devraient faire face à des exigences plus strictes en matière de validation des procédés (Process Validation) et d'intégrité des données (Data Integrity).

Novo Nordisk devrait temporairement fermer les lignes de production de l'usine de Bloomington et réinvestir dans des consultations externes et des installations pour résoudre les problèmes soulevés par la FDA, mais la réinspection et le rétablissement de l'approbation prendront au moins 6 mois à un an ou plus, et les pressions sur la chaîne d'approvisionnement pourraient persister à court terme. Auparavant, les laboratoires pharmaceutiques choisissaient principalement leurs CDMO en fonction du coût unitaire et des économies d'échelle ; désormais, « l'historique de conformité réglementaire » devrait devenir le critère d'évaluation le plus élevé, et le marché se concentrera davantage sur les grands CDMO ayant un bon bilan. Le secteur de la biotechnologie coréen tire les leçons de cet événement : à court terme, il attire activement les commandes mondiales de CDMO, et les entreprises possédant leurs propres installations de fabrication réexaminent de zéro leurs systèmes de réponse aux inspections de la FDA ; à une époque de barrières réglementaires plus élevées, les entreprises coréennes ayant prouvé leur compétitivité en matière de qualité sont bien placées pour devenir des partenaires clés de la chaîne de valeur mondiale.