fr.wedoany.com Rapport : Le conjugué radioactif ATNM-400 a démontré une activité antitumorale supérieure à celle des radiothérapies ciblant le PSMA et des inhibiteurs de la voie du récepteur aux androgènes (ARPIs) actuellement disponibles dans un modèle préclinique du cancer de la prostate. Ces résultats ont été présentés lors de la conférence de la Société de médecine nucléaire et d'imagerie moléculaire (SNMMI).
Dans un modèle de xénogreffe de la lignée cellulaire 22Rv1 du cancer de la prostate à faible expression du PSMA, l'ATNM-400 développé par Actinium Pharmaceuticals a atteint un taux d'inhibition de la croissance tumorale (TGI) de 94,29 % en monothérapie à une dose de 40 μCi/kg. Les données comparatives montrent que le 177Lu-PSMA-617 (Pluvicto) de Novartis, en monothérapie à 40 mCi/kg, a obtenu un TGI de 5,12 %, tandis que l'association de cette dose avec l'enzalutamide à 25 mg/kg/jour a atteint un TGI de 54,88 %.
Dans une étude comparative avec un ARPI de deuxième génération, l'ATNM-400 à 40 μCi/kg a atteint un TGI de 94,3 % dans le modèle in vivo 22Rv1, contre 31,9 % pour l'apalutamide (Erleada) de Johnson & Johnson à 50 mg/kg/jour et 5,1 % pour le darolutamide (Nubeqa) de Bayer à 100 mg/kg/jour. Lorsque l'ATNM-400 à 40 μCi/kg a été administré en association avec l'un ou l'autre des ARPIs, au moins 57 % des souris porteuses de tumeurs ont obtenu une réponse thérapeutique complète.
L'auteur principal de l'étude, Sumit Mukherjee (M.Sc., Ph.D.), scientifique principal et responsable de la biologie in vivo chez Actinium Pharmaceuticals, et ses collègues ont souligné que l'ATNM-400 présente une activité antitumorale supérieure et durable dans les modèles de cancer de la prostate résistants aux ARPIs approuvés et à la radiothérapie ciblant le PSMA. Les chercheurs indiquent que le mécanisme d'action de ce médicament, qui déclenche des cassures double brin de l'ADN (dsDNA) médiées par les particules alpha et l'apoptose ultérieure des cellules tumorales ciblées, pourrait offrir une option rationnelle pour surmonter la résistance thérapeutique dans le cancer de la prostate. L'équipe de Mukherjee ajoute que l'ATNM-400, en ciblant les protéines tumorales associées à la progression de la maladie et à la résistance thérapeutique, propose une stratégie basée sur un mécanisme dont le mode d'action diffère des approches dirigées contre le PSMA et ciblant le microenvironnement tumoral.
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