fr.wedoany.com Rapport : Le 21 mai, la société de biotechnologie américaine en phase clinique Crescent Biopharma a annoncé que le poster sur l'avancement de l'étude ASCEND du CR-001 sera présenté lors du congrès annuel 2026 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO). Le CR-001 est un anticorps bispécifique PD-1×VEGF, et ASCEND est une étude mondiale ouverte de Phase 1/2 évaluant sa sécurité et son activité antitumorale chez des patients adultes atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.
La signification clinique de l'étude ASCEND réside dans l'intégration au sein d'une même molécule de l'inhibition du point de contrôle immunitaire PD-1 et du blocage de la voie du VEGF. Selon les documents officiels de Crescent, le CR-001 est un anticorps bispécifique tétravalent qui bloque simultanément PD-1 et VEGF ; l'inhibition de la voie PD-1 vise à restaurer la capacité des lymphocytes T à reconnaître et à tuer les cellules tumorales, tandis que le blocage du VEGF sert à réduire l'apport sanguin à la tumeur et à inhiber la croissance tumorale. Par rapport aux monothérapies traditionnelles ou aux simples schémas d'association, le développement d'anticorps bispécifiques se concentre sur la question de savoir si la même structure moléculaire peut produire un effet immunitaire et anti-angiogénique plus concentré et plus contrôlable dans le microenvironnement tumoral. Crescent mentionne également dans ses documents sur le pipeline que la conception structurelle du CR-001 pourrait favoriser la localisation de l'activité anti-VEGF dans le microenvironnement tumoral et fournir une base pour une combinaison ultérieure avec des conjugués anticorps-médicament (ADC).
L'étude ASCEND est actuellement en cours de recrutement, couvrant plusieurs types de tumeurs solides, y compris le cancer du poumon non à petites cellules, les tumeurs gastro-intestinales et les tumeurs gynécologiques, et inclut à la fois des patients en première ligne de traitement et des patients déjà traités. L'étude prévoit de recruter jusqu'à 290 patients dans plusieurs centres aux États-Unis, en Europe et en Asie-Pacifique.
Du point de vue de la conception de l'étude, ASCEND adopte un schéma d'escalade de dose, de backfill, d'optimisation de dose et d'expansion de dose, avec pour objectif principal d'évaluer la sécurité et la tolérance du CR-001 ; les objectifs secondaires incluent la pharmacocinétique, les caractéristiques pharmacodynamiques, la confirmation de la dose recommandée pour la Phase 2, ainsi que l'évaluation de l'activité antitumorale préliminaire. Les indicateurs d'efficacité pertinents comprennent le taux de réponse objective, la durée de la réponse, la survie sans progression et la survie globale. Étant donné que cette présentation à l'ASCO est un poster de conception d'étude de type « trial in progress », l'accent est mis sur la divulgation du cadre de l'étude, de l'orientation du recrutement, de la définition des critères d'évaluation et du calendrier des données ultérieures, et ne signifie pas la publication de données d'efficacité matures. Crescent prévoit que les données cliniques de preuve de concept de l'étude ASCEND commenceront à être disponibles au premier trimestre 2027, et comprendront la sécurité préliminaire, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire dans les cohortes d'escalade de dose et de backfill ; il est également prévu d'inclure une cohorte de backfill en première ligne de traitement du cancer du poumon non à petites cellules.
Les modalités de présentation à l'ASCO ont été précisées. L'annonce de Crescent indique que le numéro de résumé du poster est TPS2693, intitulé « ASCEND: A phase 1/2, dose-escalation, optimization, and dose-expansion study to evaluate the safety and antitumor activity of CR-001 in adults with locally advanced or metastatic solid tumors » ; le présentateur est Meredith Pelster du Sarah Cannon Research Institute, la présentation aura lieu le 30 mai de 13h30 à 16h30, heure locale, dans le Hall A Posters & Exhibits, numéro de poster 469a.
Le développement ultérieur du CR-001 est également lié à des stratégies de thérapie combinée. Crescent a divulgué que la partie expansion de dose d'ASCEND sera utilisée pour évaluer le CR-001 en association avec une chimiothérapie standard, les données préliminaires étant attendues pour mi-2027 ; la société prévoit également d'évaluer le CR-001 en combinaison avec plusieurs ADC, y compris le CR-002 et le CR-003. Conformément à leur accord de collaboration stratégique, Crescent a accordé à Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. les droits exclusifs de développement et de commercialisation du CR-001 (également connu sous le nom de SKB118) en Grande Chine ; Kelun-Biotech prévoit de lancer une étude de Phase 1/2 du CR-001 (SKB118) en Chine au premier semestre 2026.
Les progrès cliniques ultérieurs dépendront principalement de la sécurité de l'escalade de dose, de la confirmation de la dose recommandée, des signaux de réponse préliminaires, des performances des différentes cohortes tumorales, ainsi que de la tolérance du CR-001 en association avec la chimiothérapie ou les ADC. La voie des anticorps bispécifiques PD-1×VEGF est devenue une direction importante dans l'immunothérapie des tumeurs solides, mais le CR-001 en est encore au stade précoce de la validation clinique. La capacité à générer des preuves pour une indication enregistrable dépendra de données ASCEND plus matures, des résultats des études combinées et de la conception des essais pivots ultérieurs.
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