Une équipe de recherche de la faculté de médecine de l'université de Stanford a récemment publié dans la revue « Nature » des résultats démontrant la découverte, via une technologie d'intelligence artificielle, d'une molécule naturelle nommée BRP (peptide lié à BRINP2). Les résultats d'expérimentation animale montrent que cette molécule peut reproduire certains effets amaigrissants du sémaglutide, et qu'au cours du processus de réduction de l'appétit et du poids, aucun effet secondaire courant tel que nausées, constipation ou perte musculaire n'a été observé.
Cette étude a été dirigée par la Dre Katrin Svensson, professeure adjointe de pathologie à l'université de Stanford, en tant qu'auteure principale. Selon le Dr Svensson, les médicaments traditionnels contre l'obésité comme le sémaglutide ciblent des récepteurs largement distribués dans l'intestin, le pancréas et d'autres tissus, tandis que la nouvelle molécule BRP semble agir plus précisément sur la région de l'hypothalamus qui contrôle l'appétit et le métabolisme.
Le processus de découverte a fortement reposé sur un algorithme d'intelligence artificielle nommé « prédicteur de peptides ». Cet algorithme a analysé environ 20 000 gènes codant pour des protéines humaines, dans le but de trouver des sites pouvant être clivés par des prohormone convertases en peptides actifs. L'équipe a sélectionné 100 peptides parmi les 2 683 potentiels prédits pour les tester, et a finalement identifié ce petit peptide BRP composé de 12 acides aminés.
Lors des expérimentations animales, les chercheurs ont testé la BRP sur des souris maigres, des mini-porcs et des souris obèses. Les résultats montrent qu'une injection unique de BRP peut réduire l'apport alimentaire des sujets d'environ 50 % en une heure. Dans une expérience de 14 jours sur des souris obèses, les souris traitées ont perdu en moyenne 3 grammes, principalement du tissu adipeux, tout en améliorant leur tolérance au glucose et à l'insuline. L'analyse a confirmé que le mécanisme d'action de la BRP implique une voie métabolique différente de celle du GLP-1.
« Pendant des décennies, le manque de traitements efficaces contre l'obésité a été un défi majeur pour l'humanité », a déclaré le Dr Svensson. « Aucun des médicaments que nous avons testés auparavant n'a pu égaler l'efficacité du sémaglutide pour réduire l'appétit et le poids. Nous sommes très impatients de savoir s'il est sûr et efficace chez l'homme. »
Actuellement, l'équipe travaille à identifier le récepteur spécifique auquel la BRP se lie et à explorer des moyens de prolonger sa durée d'action. Une entreprise associée prévoit de lancer des essais cliniques sur l'homme dans un avenir proche, afin de vérifier son potentiel d'application en médecine clinique.
Détails de la publication : Auteurs : Laetitia Coassolo, Niels B. Danneskiold-Samsøe, Quennie Nguyen, Amanda Wiggenhorn, Zhao Meng, David Cheng-Hao Wang, David Toomer, Jameel Lone, Yichao Wei, Aayan Patel, Irene Liparulo, Deniz Kavi, Lianna W. Wat, Saranya Chidambaranathan Reghupaty, Julie Jae Kim, Tina Asemi, Ewa Bielczyk-Maczynska, Veronica L. Li, Maria Dolores Moya-Garzon, Nicole AJ Krentz, Andreas Stahl, Danny Hung-Chieh Chou, Liqun Luo, Katrin J. Svensson. Titre : « La prédiction du clivage des prohormones révèle un peptide anti-obésité non incrétine ». Publié dans : « Nature » (2025). Informations sur la revue : « Nature ».
